肾上腺素受体:老靶点,新机制

Adrenoceptor:old target,new mechanism

肾上腺素受体是代表性的G蛋白偶联受体,在调节心血管系统活动中发挥重要作用。肾上腺素受体介导的信号发生异常可促进心血管疾病的发生发展。因此,肾上腺素受体是最重要的药物靶点。近年来,随着新技术不断应用到受体研究中。例如结合活细胞单分子技术和全内反射荧光显微术(TIRFM)、光激活定位显微成像(PALM)、随机光学重构显微成像(STORM)等超分辨成像方法,目前已经能够在活细胞单分子水平观察受体及其下游分子的动力学参数,为实时动态表征肾上腺素受体的信号转导过程提供技术保障。另外,冷冻电镜、磁共振等技术已经可以解析出肾上腺素受体与配体结合以及肾上腺素受体与下游效应分子结合的活性构象,这就揭示了肾上腺素受体导致不同信号转导的结构基础。这些技术的飞速进展,必将加深人们对于肾上腺素受体激活及信号转导的进一步认识,推动肾上腺素受体更深层次的信号转导机制的揭示。