基于“助脾散精”法探讨半夏泻心汤对T2DM模型大鼠脂代谢的影响

目的基于“助脾散精”法探讨半夏泻心汤对T2DM模型大鼠脂质代谢的影响,揭示T2DM模型大鼠脂代谢失调的部分分子机制和脾胃调控的作用靶点及半夏泻心汤对其修复作用机制的科学内涵。方法按体重将80只SD雄性大鼠随机分为正常组(NG)10只,造模组70只,造模成功的50只大鼠随机分为模型组(DM)、二甲双胍组(MET,0.16g·kg^(-1))、半夏泻心汤剂量组(BXD,6.98g·kg^(-1)),NG和DM组则分别灌服同等体积的生理盐水,连续4周。选取生化法检测血清TC、TG含量;ELISA法检测血清中FFA、ADPN、TNF-α和IL-6含量及肝脏组织中SOD、GSH-Px、ATP/AMP含量。苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝脏组织病理变化情况;油红O染色观察肝脏组织脂质变化情况;实时荧光定量(PCR)检测肝脏组织中AMPKαmRNA、PGC-1αmRNA、PPARαmRNA含量;免疫印迹法(Western blot,WB)观察肝脏组织中AMPK、PGC-1α、PPARα表达情况。结果与NG组相比,DM组大鼠HOMA-β显著降低,HOMA-IR指数显著升高,有统计学差异(P<0.01);血清中TC、TG、FFA、IL-6、TNF-α含量及脂滴比率显著升高,PGC-1αmRNA含量及表达有升高趋势,ADPN含量显著降低,差异均有统计学差异(P<0.01),肝脏组织中GSH-Px、SOD活性有下降趋势,无统计学差异(P>0.05),ATP、AMP/ATP、AMPKαmRNA、PPARαmRNA含量明显降低(P<0.01);与DM组比较,经半夏泻心汤干预后大鼠HOMA-β显著升高,HOMA-IR指数显著降低,血清中TC、TG、FFA、IL-6、TNF-α含量、肝脏组织中PGC-1αmRNA含量及表达,脂滴比率均明显降低,ADPN、GSH-Px、SOD、ATP、AMP/ATP、AMPKαmRNA、PPARαmRNA含量有升高趋势,具有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。结论(1)半夏泻心汤能降低T2DM大鼠TC、TG的水平,减轻胰岛素抵抗;(2)半夏泻心汤可以上调T2DM大鼠AMP/ATP比值,激活AMPK/PGC-1α系统,使ATP含量增加,从而促进机体脂肪酸氧化来增强抗炎、抗氧化和调节能量代谢能力。同时半夏泻心汤可能通过激活DM大鼠PGC-1α下游分子PPARα抑制脂肪酸氧化,降低FFA含量,抑制促炎因子,降低SOD和GSH活性,达到减轻大鼠肝细胞氧化应激损伤及脂质蓄积,发挥改善IR作用,从而恢复脂代谢水平。