靶向髓源抑制性细胞的肿瘤免疫治疗研究进展

髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)起源于骨髓造血祖细胞,是具有免疫抑制功能的一群异质性细胞的统称。MDSCs具有免疫抑制功能,机制包括耗竭T细胞所需的氨基酸如精氨酸、半胱氨酸,产生活性氧、一氧化氮和过氧亚硝酸盐,直接抑制巨噬细胞和自然杀伤细胞,促进肿瘤血管生成等。研究表明MDSCs在多种肿瘤中表达上调并与不良预后相关。MDSCs可以作为肿瘤治疗的靶点,并且在多种肿瘤的临床治疗研究中发挥作用。临床试验表明,许多药物能够靶向抑制MDSCs扩增或清除MDSCs,包括多种癌症疫苗,常规化疗如吉西他滨、铂类、5-氟尿嘧啶等,酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼、Acalabrutinib等,以及异黄酮、恩杂鲁胺、β-葡聚糖颗粒等。磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非、CTLA-4抗体ipilimumab、抗CD33抗体AMV564以及三萜类化合物甲基巴多酚酮则能够抑制MDSCs的免疫抑制功能。此外,全反式维甲酸可以诱导MDSCs分化成熟,而趋化因子拮抗剂BL-8040能够抑制MDSCs迁移。不同的治疗策略大都具有减少MDSCs计数,抑制MDSCs功能的作用,但它们的临床疗效是参差不齐的。总之,与MDSCs相关的临床试验大多处于初期阶段,需要开展更多的更深入的试验来探索有效的治疗方案。