miR-562下调LncRNA-TRIM52-AS1抑制肝癌细胞恶性增殖

目的 筛选肝细胞癌(HCC)中有临床意义的潜在药物靶点并研究此靶点在HCC发生发展中的功能和潜在分子机制。方法 通过临床数据库GEPIA找到在HCC中高表达的基因(肿瘤组织/正常组织>2)并将其进行分类,将其中的LncRNA按表达差异倍数进行排序并根据高表达预后差原则筛选到目的靶基因;通过30组临床样本研究目的LncRNA在HCC及其邻近正常组织中的表达特征;通过siRNA介导敲低目的LncRNA的表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验和划痕迁移实验验证目的基因在HCC发生发展中的重要性;分析与目的LncRNA共结合的microRNA,验证其相互调控关系;研究共结合的microRNA在HCC中的表达特征,并通过细胞增殖实验验证其功能;最后通过细胞增殖实验验证microRNA对目的LncRNA的调控作用,从而得到目的LncRNA在HCC中发挥功能的方式。结果 TRIM52-AS1在HCC中显著高表达,且高表达患者预后不良,TRIM52-AS1在30组HCC临床组织中较正常组织显著高表达(P<0.05);敲低TRIM52-AS1抑制HCC细胞的生长增殖、克隆形成及迁移(P<0.05);miR-562与TRIM52-AS1结合并负向调控其表达(P<0.05);miR-562在HCC中显著低表达,且低表达患者预后不良,敲低miR-562表达后HCC细胞增殖速率显著加快(P<0.05);在敲低miR-562的HCC细胞中共转染敲低TRIM52-AS1表达后,显著促进细胞增殖速率回归正常水平。结论 TRIM52-AS1高表达是由miR-562的低表达所致,从而促进HCC细胞生长加快,参与HCC发展进程。