筋骨草总黄酮对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的研究筋骨草总黄酮(TFA)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的抑制作用。方法采用随机数字表法将40只雄性SD大鼠分为假手术组8只和造模组32只。造模组分离左侧输尿管后,采用4-0丝线在左侧输尿管近肾盂处和输尿管上1/3处结扎并于中间剪断从而建立大鼠UUO模型,假手术组仅分离左侧输尿管但不结扎和剪断输尿管。造模结束后,将造模组大鼠随机分为模型组,低、中、高剂量组,每组各8只。术后第1天开始低、中、高剂量组分别予54、108、216 mg/mL TFA水溶液,假手术组和模型组予蒸馏水,均按1 mL/100 g体质量灌胃,1次/d,连续14 d。末次给药2 h后进行腹主动脉取血并采集左侧肾脏组织,采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Scr)含量、脲酶法检测血清尿素氮(BUN)含量;采用HE染色法观察左侧肾脏组织形态结构病理改变,Masson染色法半定量分析计算胶原容积分数(CVF)以判定大鼠左侧肾脏组织纤维化程度;Western blot测定大鼠左侧肾脏组织上皮钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白相对表达量以判定大鼠左侧肾小管上皮细胞-间充质转分化情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠左侧肾脏组织病理损伤严重,胶原纤维增生明显,Scr、BUN含量、CVF及α-SMA蛋白相对表达量明显增多(P均<0.05或<0.01),E-cadherin蛋白相对表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠左侧肾脏组织病理形态,胶原纤维增生均有不同程度的改善,中、高剂量组Scr含量、中剂量组BUN含量、各药物组CVF、中剂量组α-SMA蛋白相对表达量均明显减少(P均<0.05或<0.01),中剂量组E-cadherin蛋白相对表达量明显增多(P<0.05)。结论TFA可通过干预肾小管上皮细胞-间充质转分化的发生进程,从而延缓肾间质纤维化。