托法替尼治疗类风湿关节炎的心血管事件和癌症风险——一项随机临床试验

有数据提示,与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂相比,托法替尼可能会增加类风湿关节炎患者发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)和癌症的风险。为此,美国学者进行了一项随机临床试验。研究对象为接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者,这些患者年龄在50岁或以上,并且至少有1个额外的心血管危险因素。患者以1∶1∶1的比例随机分配到接受每日2次、每次5 mg或10 mg的托法替尼或TNF抑制剂3个治疗组中。共同评价指标为发生MACE和癌症的复合结局,不包括非黑色素瘤皮肤癌。结果显示:共1455例患者接受每日2次、每次5 mg的托法替尼,1456例患者接受每日2次、每次10 mg的托法替尼,1451例患者接受TNF抑制剂。在4年的中位随访期间,托法替尼给药组整体MACE和癌症发生率明显高于TNF抑制剂组(3.4%比4.2%,2.5%比2.9%);MACE的风险比(hazard ratio,HR)为1.33〔95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)为0.91~1.94〕,癌症的HR为1.48(95%CI为1.04~2.09)。托法替尼组机会性感染(包括带状疱疹和肺结核)、所有带状疱疹(非严重和严重)及非黑色素瘤皮肤癌的发生率均高于TNF抑制剂组。3组疗效相似,症状均从第2个月开始改善,一直持续到试验完成。研究人员据此得出结论:与TNF相比,托法替尼治疗类风湿关节炎时患者发生MACE和癌症的风险更高。