单剂量两性霉素B脂质体治疗HIV相关隐球菌性脑膜炎——一项3期临床试验

隐球菌性脑膜炎是撒哈拉以南非洲地区人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者死亡的主要原因。目前尚不清楚单次高剂量两性霉素B脂质体的治疗方案对此类患者是否有效。为此,有学者在5个非洲国家进行了一项临床3期非劣效性随机对照试验,受试对象为患有隐球菌性脑膜炎的成人HIV阳性患者,研究人员将患者按1:1随机分组,研究组在第1天给予单次高剂量两性霉素B脂质体(10 mg/kg),同时给予氟胞嘧啶(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))和氟康唑(每日1200 mg)治疗14 d;对照组采用目前世界卫生组织推荐的治疗方法,即两性霉素B脱氧胆酸盐(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))和氟胞嘧啶(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗7 d,之后再给予氟康唑(每日1200 mg)治疗7 d。主要评价指标为治疗10周时的全因病死率。结果显示,该研究最终纳入814例患者,研究组治疗10周时有101例(24.8%)患者死亡〔95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)为20.7~29.3〕,对照组治疗10周时有117例(28.7%)患者死亡(95%CI为24.4~33.4),两组病死率差异为3.9%,单侧95%CI上限为1.2%,符合非劣效性。研究组和对照组的脑脊液真菌清除量分别为0.40 log10 cfu·d^(-1)·mL^(-1)和0.42 log10 cfu·d^(-1)·mL^(-1)。研究组3级或4级不良事件发生率显著低于对照组(50.0%比62.3%)。研究人员据此得出结论:单剂量两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶和氟康唑治疗HIV相关隐球菌性脑膜炎的疗效与世界卫生组织推荐的治疗方案疗效相当,且不良事件较少。