熊果酸固体分散体单层渗透泵片的制备及其体内药动学研究

Preparation and in vivo pharmacokinetics of monolithic osmotic pump tablets of ursolic acid solid dispersions

目的 制备熊果酸固体分散体单层渗透泵片,并考察其体内药动学。方法 采用喷雾干燥法制备固体分散体后,将其进一步制成单层渗透泵片。以NaCl用量、CMC-Na用量、包衣增重为影响因素,12 h后累积释放度为评价指标,Box-Behnken设计优化处方。18只家兔随机分为3组,分别口服熊果酸普通片、固体分散体片、单层渗透泵片,于0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、18 h采血,测定熊果酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果 最优处方为NaCl用量62.2 mg/片,CMC-Na用量29.3 mg/片,包衣增重6.1%,12 h后累积释放度为93.8%,体外释药符合零级模型。与普通片、固体分散体片比较,单层渗透泵片t_(max)、t_(1/2)延长(P<0.01),C_(max)波动较小,相对生物利用度提高至2.84倍。结论 熊果酸固体分散体单层渗透泵片体外释药均匀,体内缓释特征明显,生物利用度提高。