基于网络药理学和动物实验探讨脑泰方治疗脑缺血的作用机制

目的 采用网络药理学和动物实验探讨脑泰方治疗脑缺血的潜在作用机制。方法 从TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM及文献资料中寻找与脑泰方中4味中药(黄芪、川芎、地龙和僵蚕)相关的所有成分和作用靶点,并构建药物活性成分-靶点网络。通过TTD、DrugBank、DisgeNET数据库筛选与脑缺血相关的作用靶点,利用STRING平台构建药物-疾病靶点交互网络,对核心靶点进行网络拓扑分析,利用DAVID 6.8数据库对核心靶点蛋白进行GO和KEGG富集分析。再考察脑泰方对脑缺血大鼠神经功能的影响。结果 脑泰方有39种活性成分,预测靶点有629个,其中80个与脑缺血相关。脑泰方活性成分主要为槲皮苷、山柰酚、异鼠李素、十八烯酸、亚油酸,并且棕榈酸等能发挥抗脑缺血的作用,涉及到的重要效应蛋白有VEGFA、TNF、CREB1、IL6、CASP3、BDNF、MAPK1等。富集分析主要涉及MAPK信号通路、Neurotrophin信号通路、VEGF信号通路等。脑泰方可改善脑缺血大鼠神经功能缺损体征,对MAPK信号通路关键节点蛋白表达起调控作用。结论 脑泰方抗脑缺血是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果。