摘要
目的研究NLRP3炎性小体/Caspase-1介导的人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞焦亡与促纤维化因子的关系及温阳振衰颗粒的干预作用。方法体外培养HK-2细胞,分为空白组、模型组、MCC950组、温阳振衰颗粒组。缺氧-复氧建立细胞损伤模型,以温阳振衰颗粒含药血清及MCC950进行干预,继续正常培养24h。观察细胞形态及活性检测,ELISA法检测培养液IL-1β、IL-18表达,RT-PCR及Western Blot法检测细胞NLRP3、Casapse-1、IL-18、IL-1β、TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白及mRNA的表达,FAM-YVAD-FMK/PI双染色检测细胞焦亡。结果模型组细胞活性降低、形态改变,培养液中炎症因子IL-1β、IL-18表达增多,细胞中NLRP3、Casapse-1、IL-18、IL-1β蛋白表达增多,细胞焦亡率升高,纤维化相关因子TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ表达增多。与模型组比较,MCC950组及温阳振衰颗粒组细胞活性增强,培养液中IL-1β、IL-18表达降低,细胞中NLRP3、Casapse-1、IL-18、IL-1β蛋白表达降低,细胞焦亡率下降,纤维化相关因子TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ表达降低。结论NLRP3/Caspase-1介导的肾小管上皮细胞焦亡,在肾小管上皮细胞转分化成肌成纤维细胞起着重要作用,这可能是肾间质纤维化的重要机制。中药温阳振衰颗粒可能正是通过抑制此通路而抑制肾间质纤维化。
出处
《时珍国医国药》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第6期1296-1299,共4页
Lishizhen Medicine and Materia Medica Research
基金
国家自然科学基金(81704061,81173213)
湖南省科学技术厅重点领域研发计划(2019SK2321)
湖南省科技人才托举工程项目(2020TJ-N01)
湖南省发改委创新引导专项(湘发改投资2019-412号)
湖南省中医药管理局心病“四时调阳”重点研究室建设专项
湖南省中医学“双一流”学科建设项目。