阿尔茨海默病不同体外复合模型构建与初步比较

目的在D-半乳糖损伤的基础上,构建和比较不同的阿尔茨海默病(AD)体外复合模型。方法将D-半乳糖(D-gal,120 mmol/L)分别与麦芽酚铝[Al(mal)3,800μmol/L]、过氧化氢(H_(2)O_(2),400μmol/L)、冈田酸(OA,160 nmol/L)、谷氨酸(L-glu,20 mmol/L)和Aβ_(1~42)(20μmol/L)联用诱导PC12细胞损伤,MTT实验和形态学观察比较细胞损伤情况,丙二醛(MDA)含量与总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力检测比较细胞内氧化应激水平,Hoechst 33342染色比较细胞凋亡情况。结果与D-gal组相比,D-gal+Al(mal)3组与D-gal+OA组细胞存活率显著降低(P<0.01),D-gal+Al(mal)3组和D-gal+H_(2)O_(2)组细胞变圆且间隙增大,D-gal+OA组细胞突触消失,显著变圆且胞体萎缩。与D-gal组相比,D-gal+OA组MDA含量明显升高(P<0.05)。D-gal+Al(mal)3组、D-gal+H_(2)O_(2)组和D-gal+OA组T-SOD活力均显著降低(P<0.01)。各诱导组细胞核均出现不同程度地致密浓染,其中D-gal+OA组细胞核部分可见碎块化致密浓染。结论D-gal与Al(mal)3、H_(2)O_(2)或OA分别联用构建的AD体外复合模型在细胞损伤、氧化应激水平和细胞凋亡方面更具优势,更有利于AD机制研究与药物初筛。