miR-214-3p通过调节SIRT7表达调控白血病细胞放疗敏感性

目的研究微小RNA(miR)-214-3p是否通过靶向调节沉默信息调节因子(SIRT)7表达调控白血病细胞的放疗敏感性。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western印迹检测miR-214-3p和SIRT7 mRNA和蛋白在白血病细胞系K562、HL-60、OCI-AML3中的表达水平。在K562细胞中转染miR-214-3p,MTT检测细胞K562增殖,Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)、磷酸化(p)-磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和p-蛋白激酶B(AKT)蛋白的表达,细胞克隆实验和单机多靶模型检测细胞的放射敏感性。在K562细胞中转染si-SIRT7,观察SIRT7低表达在细胞增殖和放射敏感性中的作用。生物信息学预测与双荧光素酶报告分析miR-214-3p与SIRT7的靶向关系。将miR-214-3p和pcDNA-NC共转染K562细胞,评估其对细胞增殖、放射敏感性和PI3K/AKT信号通路的影响。结果白血病细胞K562、HL-60、OCI-AML3中miR-214-3p表达量明显减少,SIRT7 mRNA和SIRT7蛋白表达量显著增加(P<0.05)。高表达miR-214-3p明显降低K562细胞的存活率、存活分数、CyclinD1、p-PI3K和p-AKT蛋白水平,显著提高γ-H2AX蛋白水平(P<0.05),增敏比为1.348。SIRT7低表达明显减少细胞存活率、存活分数、CyclinD1蛋白表达量,显著增加γ-H2AX蛋白表达量(P<0.05),增敏比为1.422。miR-214-3p靶向调控SIRT7的表达。高表达SIRT7可以逆转miR-214-3p对K562细胞增殖、存活分数、CyclinD1、p-PI3K和p-AKT蛋白表达的抑制作用及其对γ-H2AX蛋白表达的促进作用。结论miR-214-3p通过靶向SIRT7调控PI3K/AKT信号通路,抑制白血病细胞增殖,从而增强白血病细胞的放疗敏感性。