沉默miR-146a对认知功能障碍大鼠干预效果及作用机制

Intervention effect and mechanism of miR-146a silencing on cognitive dysfunction in rats

目的探究沉默miR-146a对认知功能障碍模型大鼠的干预效果及相关作用机制。方法选取40只SD健康雄性大鼠,挑选10只作为正常组,其余30只建立认知功能障碍模型,并分别分为模型组、过表达miR-146a组、沉默miR-146a组,对4组大鼠分别进行干预。检测各组大鼠学习记忆能力S100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及miR-146a表达、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、半胱氨酸蛋白酶(caspase)3相对表达量。结果过表达miR-146a组、模型组、沉默miR-146a组逃避潜伏期均显著高于正常组,穿越平台次数均显著低于正常组(P<0.05);沉默miR-146a组第1~4天逃避潜伏期均显著低于模型组、过表达miR-146a组短,穿越平台次数均显著高于模型组、过表达miR-146a组(P<0.05),与正常组比较,模型组、过表达miR-146a组、沉默miR-146a组S100β、NSE水平显著升高,BDNF水平显著降低(P<0.05);与模型组、过表达miR-146a组比较,沉默miR-146a组S100β、NSE水平显著降低,BDNF水平显著升高(P<0.05)。模型组、过表达miR-146a组、沉默miR-146a组TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著高于正常组(P<0.05);与模型组、过表达miR-146a组比较,沉默miR-146a组TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组、过表达miR-146a组、沉默miR-146a组miR-146a、Bcl-2、caspase3表达显著升高(P<0.05);沉默miR-146a组miR-146a、Bcl-2、caspase3水平显著低于模型组、过表达miR-146a组(P<0.05)。结论沉默认知功能障碍模型大鼠miR-146a表达,能够改善大鼠学习记忆能力,调控S100β、NSE、BDNF水平,通过靶向调控Bcl-2、caspase3表达,抑制大鼠海马组神经细胞凋亡,减轻大鼠神经损伤严重程度及脑组织炎症反应。