肝肠钙黏连蛋白与胃癌临床预后关系及对癌细胞BGC823生物学行为的影响

目的探讨肝肠钙黏连蛋白(CDH17)对胃癌细胞侵袭、迁移能力的影响及机制。方法收集接受手术治疗的80例胃癌患者的癌组织及对应的癌旁组织(距离癌组织超过2.5 cm),同时收集胃癌转移淋巴组织标本45例,采用统计学方法分析CDH17表达与临床病理学特征和预后的关系,免疫组化检测各样本组织中CDH17表达。采用Lipofectamine^(3000)通过脂质体介导法,将rAAV9-CDH17和rAAV9-CDH17-NC转染至人胃癌细胞BGC823中,实验分为3组:正常组(仅有BGC823细胞,细胞培养基中只加入Lipofectamine^(3000)试剂)、对照组(BGC823细胞转染rAAV9-CDH17-NC)、实验组(BGC823细胞转染rAAV9-CDH17),Transwell小室实验检测各组细胞迁移和侵袭能力;裸鼠成瘤模型检测CDH17对人胃癌细胞BGC823在裸鼠体内异种移植的影响,同时采用活体成像系统(IVIS)来检测胃癌细胞在裸鼠内淋巴转移的情况;Western印迹检测各组细胞中CDH17、膜联蛋白(ANX)A4、ANXA7的表达水平。结果CDH17在癌旁组织中以阴性表达为主;CDH17在胃癌组织中阳性表达率78.75%,主要定位于细胞膜及细胞质;CDH17在胃癌转移淋巴组织中阳性表达率高达88.89%;不同性别、年龄、肿瘤直径、组织分化程度患者CDH17表达差异无统计学意义(P>0.05);不同淋巴结转移、浸润深度、TNM分期患者CDH17阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。生存曲线结果显示,CDH17阳性表达患者5年生存率显著低于CDH17阴性表达(P<0.05)。与正常组和对照组相比,实验组细胞迁移个数和通过基质胶的个数明显增多(P<0.05);实验组裸鼠内移植瘤明显变大,瘤体重量明显增加,移植瘤瘤体淋巴转移的病灶比例明显增加,实验组细胞中CDH17、ANXA4、ANXA7的表达水平明显上升(均P<0.05);正常组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论CDH17在胃癌组织呈高表达,并且能够促进胃癌细胞823的迁移和侵袭,这可能与CDH17能够调控ANXA4、ANXA7的表达有关。