Ghrelin与糖尿病肾病的关系

Relationship between Ghrelin and diabetic nephropathy

目的 研究Ghrelin与糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏炎症关系。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方式,高脂饲料喂养建立DN大鼠模型,将54只健康的雄性SD大鼠随机分为3组,对照组、DN模型组(DN组)、DN+氯沙坦治疗组(氯沙坦组:氯沙坦30 mg/kg灌胃每日1次),每组18只。日常给予高脂饮食喂养,对照组和DN组予以等量缓冲液灌胃。于第12周采集尿液,测量尿量及24 h尿蛋白含量,通过苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织的病理学变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肾组织中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量、纤维化指标表达和血清Ghrelin,生化检测法观测空腹血糖(FPG)、血肌酐、尿素氮。结果 与对照组比较,DN组24 h尿量、尿蛋白、FPG、血肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-1β、IL-6、转化生长因子(TGF)-β1、纤维连接蛋白(FN)、核转录因子(NF)-κB水平均显著升高,而体重、Ghrelin水平显著降低(P<0.05);与DN组比较,氯沙坦组24 h尿量、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、FN、NF-κB水平均显著降低,而Ghrelin水平显著升高(P<0.05)。结论 氯沙坦可改善糖尿病肾病大鼠肾功能,减轻病理损伤,其机制可能通过上调Ghrelin继而抑制肾脏组织中NF-κB的表达而抑制炎症因子的表达有关。