新风胶囊通过调节FAK/Calpain信号通路抑制佐剂性关节炎大鼠血小板活化

目的观察新风胶囊对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血小板活化的治疗作用及对FAK/Calpain信号通路的影响,探讨新风胶囊改善AA大鼠血小板活化机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、雷公藤多苷片(TPT)组和新风胶囊(XFC)组,每组10只。除NC组外,其余组SD大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(Freunds'complete adjuvant)致炎,复制AA模型,致炎后第19天开始给药灌胃。NC组、MC组均给予等量的生理盐水,其余组分别给予TPT、XFC。检测各组AA大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI),采用PCR检测FAK mRNA及Calpain1、2 mRNA的表达,Western blot分析FAK蛋白表达及Calpain1、2水平,采用ELISA法检测细胞因子IL-6、IL-8、MMP-9,流式细胞术检测血小板活化物CD40L、CD147、GPIIb/IIIa。结果①与NC组相比,MC组大鼠E、AI、CD40L、CD147、GPIIb/IIIa、FAK、p-FAK、IL-6、IL-8、MMP-9表达明显升高(P<0.01);Calpain1、Calpain2表达明显降低(P<0.01)。②与MC组相比,各治疗组大鼠Calpain1、Calpain2的表达升高(P<0.05或P<0.01),CD40L、CD147、GPIIb/IIIa、FAK、p-FAK、IL-8、MMP-9的表达降低(P<0.05或P<0.01)。③与TPT组相比,XFC组CD40L、GPIIb/IIIa、FAK、p-FAK、IL-8显著降低(P<0.05或P<0.01),Calpain1、Calpain2显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论AA大鼠血小板活化与FAK/Calpain信号传导通路的表达有关,新风胶囊能明显改善AA大鼠关节炎症和血小板活化水平,其机制可能与抑制FAK/Calpain信号通路异常活化有关。