14例甲基丙二酸血症患儿临床表型、基因变异分析及治疗效果评价

目的对14例甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床表现、基因突变类型、治疗效果及预后进行分析总结,为筛查及治疗MMA积累经验。方法选取2016年10月~2020年4月在山西省儿童医院经串联质谱技术、基因测序确诊为MMA的14例患儿作为研究对象,其中男9例,女5例,发病年龄16 h~7岁不等。7例合并型MMA患儿给予药物治疗,5例单纯型MMA患儿给予饮食控制治疗(2例患儿于治疗前已死亡)。结果14例MMA患儿中9例(64.3%)通过新生儿筛查发现,5例(35.7%)为发病后临床诊断。14例患者均接受基因检查,并均检出突变,其中MUT基因突变6例,MUT基因与MMAA基因复合杂合突变1例,MMACHC基因突变5例,MMAA基因突变1例,CD320基因单杂合突变1例。14例患儿均接受了随访,最长随访时间4年,3例患儿已死亡,存活的11例患者中,4例患儿生长发育基本正常,7例患者有不同程度的智力低下。经过不同治疗方法后,7例合并型MMA患儿的血丙酰肉碱C3水平[治疗前:(6.99±0.94)umol/L,治疗后:(4.19±2.04)umol/L]、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值C3/C2[治疗前:1.07±0.45,治疗后:0.57±0.14]、尿甲基丙二酸水平[治疗前:(159.17±138.48)umol/L,治疗后:(57.69±46.25)umol/L]及甲基枸橼酸水平[治疗前:(42.20±43.82)umol/L,治疗后:(3.18±5.51)umol/L]均较治疗前明显下降,差异有统计学意义;另外5例单纯型MMA患儿的血丙酰肉碱C3水平[治疗前:(13.45±3.97)umol/L,治疗后:(5.88±2.97)umol/L]、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值C3/C2[治疗前:1.01±0.43,治疗后:0.58±0.57]、尿甲基丙二酸水平[治疗前:(172.32±128.29)umol/L,治疗后:(22.50±27.30)umol/L]及甲基枸橼酸水平[治疗前:(7.02±2.52)umol/L,治疗后:(0.81±1.13)umol/L]均较治疗前明显下降,差异有统计学意义。结论液相串联质谱技术对新生儿疾病筛查及MMA早期确诊至关重要。基因检查对MMA患儿的进一步诊断、治疗及预测预后至关重要。患儿的治疗效果与患儿基因型、发病年龄及对维生素B12的反应性有关。