免疫血栓形成--脓毒症中的一把"双刃剑"

脓毒症是宿主对感染反应失调所导致危及生命的器官功能障碍[1],通常伴有凝血功能障碍,是临床危重症患者最主要的死亡原因之一。中国是脓毒症发生率与病死率较高的国家,2018年流行病学数据显示中国每年有3238万人死于脓毒症,占总病死率的12.6%,高出全球平均水平[2]。病原微生物的毒力和宿主免疫力等因素决定了脓毒症的进展和结果[3]。脓毒症早期,局部凝血激活导致微血管血栓形成有助于宿主防御感染病原体[4,5]。这种防御作用现在被称为"免疫血栓形成"。免疫血栓是以纤维蛋白为结构基础,活化的血小板、白细胞、中性粒细胞胞外网状陷阱(neutrophil extracellular trap,NETs)、微粒和凝血酶、凝血因子等参与的复杂过程[5]。免疫血栓形成是凝血和先天免疫之间相互联系的结果[6]。目前的观点认为,免疫血栓是一把"双刃剑",在一定程度上可以帮助机体免受病原体的侵袭[7]。然而,如果不加以控制,可导致以弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)为主的临床综合征[5]。为此,本研究对脓毒症免疫血栓形成的关键分子及其在宿主防御中的潜在生理作用、免疫血栓失调作一综述。