基于临床风险评估的奥拉帕利联合贝伐珠单抗在初诊晚期卵巢癌患者维持治疗中的疗效——PAOLA-1/ENGOT-ov25 Ⅲ期临床试验报告

目的 随机、双盲的PAOLA-1/ENGOT-ov25研究(NCT02477644)结果显示,贝伐珠单抗联合奥拉帕利维持治疗可显著延长初诊晚期卵巢癌患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。该研究拟基于临床风险和生物标志物状态分析不同患者的PFS。方法 随机给予奥拉帕利(300 mg每日2次,持续24个月)联合贝伐珠单抗(15 mg/kg每3周1次,持续15个月)或安慰剂联合贝伐珠单抗治疗。通过事后探索性分析评估高危(初次手术有残余瘤或接受新辅助化疗的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌)或低危(初次手术无残余瘤的Ⅲ期卵巢癌),以及不同生物标志物状态下患者的PFS。结果 806例患者随机入组,其中74%为高危患者、26%为低危患者,中位随访时间22.9个月,奥拉帕利联合贝伐珠单抗较安慰剂联合贝伐珠单抗治疗的PFS更优(高危:HR 0.60,95%CI 0.49~0.74;低危:HR 0.46,95%CI 0.30~0.72)。奥拉帕利联合贝伐珠单抗较贝伐珠单抗单药维持治疗使同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)阳性患者的PFS显著获益(高危:HR 0.39,95%CI 0.28~0.54;低危HR0.15,95%CI 0.07~0.30),高危和低危患者24个月PFS率分别为90%和43%。结论 PAOLA-1研究中,奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗使HRD阳性患者PFS显著获益,与贝伐珠单抗单药治疗相比,高危组和低危组患者进展或死亡风险分别降低61%和85%。