整合应激反应在呼吸系统疾病中的作用

整合应激反应(integrated stress response,ISR)广泛存在于真核细胞体内,是维护细胞内稳态和细胞生存的重要适应性机制,可被多种细胞应激和病理条件激活,如内质网应激、氧化应激、DNA损伤、营养物质缺乏等[1-2]。该过程主要通过磷酸化真核生物起始因子2(phosphorylation of eukaryotic translation initiationfactor 2,p-eIF2)α亚基中的丝氨酸-51位点,阻断鸟嘌呤核苷酸交换因子(The guanine nucleotide exchange factor)eIF2B的作用,抑制细胞内翻译,减少蛋白质的总体合成,并激活下游转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)调控相关应激基因,如CHOP、GADD34等的表达参与氨基酸代谢、未折叠蛋白反应、细胞凋亡等过程[3-4]。