半夏调中颗粒介导MC-PAR-2-TRPV1通路调控非糜烂性反流病大鼠模型内脏高敏感的作用机制

目的通过观察半夏调中颗粒干预非糜烂性反流病(NERD)内脏高敏感性模型大鼠的痛觉行为学改变、组织学变化以及内脏高敏感相关因子的表达,探讨半夏调中颗粒治疗NERD的机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为6组,造模后对照组与模型组予以生理盐水干预;半夏调中颗粒组与奥美拉唑组分别予以相应药物干预;PAR-2拮抗剂组予以PAR-2拮抗剂干预;半夏调中颗粒+PAR-2激动剂组予以半夏调中颗粒和PAR-2激动剂同时干预。14天后观察大鼠一般情况、机械缩足反射阈值、食管组织形态改变、肥大细胞计数、RT-PCR及Western Blot法检测食管组织PAR-2、TRPV1、CGRP及SP表达。结果与对照组相比,模型组大鼠敏感阈值降低(P<0.05),食管组织可见微炎性改变,肥大细胞计数增高(P<0.05),PAR-2等内脏高敏感相关因子蛋白与mRNA表达升高(P<0.05);与模型组相比,PAR-2拮抗剂组、半夏调中颗粒组、奥美拉唑组大鼠的敏感阈值降低(P<0.05),食管组织炎性改变不明显,肥大细胞计数下降(P<0.05),PAR-2等因子表达均不同程度地降低(P<0.05);而半夏调中颗粒+PAR-2激动剂组与模型组无明显差异(P>0.05)。结论半夏调中颗粒能通过介导肥大细胞-PAR-2-TRPV1通路,下调CGRP、SP等神经递质的表达水平,缓解NERD模型大鼠的食管内脏高敏感状态,可能是其治疗NERD的作用机制之一。