硒代胱氨酸逆转非小细胞肺癌TKI靶向药物耐药体外抗肿瘤的作用机制

目的 研究硒代胱氨酸逆转非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物耐药体外抗肿瘤的作用机制。方法 通过对NSCLC NCI-H1975细胞分组运用不同的药物进行培养,噻唑蓝(MTT)法检测SeC对NSCLC细胞增殖影响;SeC对NSCLC细胞耐药影响进行检测;并通过流式细胞仪检测SeC对NSCLC细胞凋亡的影响;Western印迹检测相关信号通路蛋白的水平。结果 与SeC 0μmol/L组相比,培养各时间段时SeC 0、5、10、15、20、25μmol/L组的NSCLC细胞的增殖抑制率呈现明显的上调(P<0.05),SeC剂量越大、培养的时长越久该差异性越显著;细胞耐药逆转倍数:预处理+SeC+GEFITINIB组>SeC+GEFITINIB组>预处理+GEFITINIB组,差异具有显著性(P<0.05);与SeC组比较,GEFITINIB组及SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞的凋亡率均显著上升(P<0.05);与GEFITINIB组比较,SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞的凋亡率显著上升(P<0.05);SeC组、GEFITINIB组及SeC+GEFITINIB联用组细胞中的单体三磷酸鸟苷结合蛋白(p-Ras)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及p-磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(Akt)均较对照组表达显著下降(P<0.05);SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞中的p-Ras、p-ERK以及p-PI3K、p-Akt较GEFITINIB组表达显著下降(P<0.05)。结论 硒代胱氨酸能够一定程度上逆转NSCLC TKI靶向耐药性,其在体外抗肿瘤的机制涉及到抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡及抑制p-Ras、p-ERK、p-PI3K、p-Akt蛋白的胞内水平有关。