盐酸咪达普利的合成工艺改进

目的改进盐酸咪达普利的合成工艺。方法以N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(4)为原料,经三光气形成N-环内酸酐(3),再与另一原料(4S)-3-苄氧羰基-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯(6)在溴化锂的作用下70℃~80℃进行缩合反应,经与马来酸成盐、游离,得到咪达普利关键中间体2,2再经水解、成盐得到盐酸咪达普利。结果改进后的工艺减少了钯碳催化加氢工序,避免了缩合反应的低温及水分控制等苛刻条件,反应条件温和,原料价廉易得、成本低,操作简便,更适于工业化生产。