寒水石小灰散对HGC⁃27荷瘤小鼠肿瘤生长及糖酵解相关蛋白的影响

目的探讨蒙药寒水石小灰散对HGC-27荷瘤小鼠肿瘤生长的影响及对糖酵解相关蛋白的调控作用。方法建立HGC-27胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、蒙药组、西药组、联合组,分别给予生理盐水、寒水石小灰散(375 mg/kg灌胃,每天1次)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)注射液(62.5 mg/kg腹腔注射,每周1次)、寒水石小灰散(375 mg/kg灌胃,每天1次)和5-Fu注射液(62.5 mg/kg腹腔注射,每周1次)联合干预,每天监测小鼠体质量、瘤体积,计算抑瘤率。在第0、4、8、15、22、30天进行^(18)F-FDG microPET显像,HE染色观察肿瘤组织,免疫组化检测GLUT1表达,蛋白免疫印迹法检测PI3K、Akt、P-Akt、mTOR、HIF-1α、GLUT1蛋白表达。结果与模型组比较,西药组小鼠体质量降低(P<0.05),蒙药组与联合组小鼠体质量无明显变化(P>0.05)。各治疗组对肿瘤生长均有抑制作用(P<0.05,P<0.01),肿瘤生长抑制率依次为联合组>西药组>蒙药组>模型组。^(18)F-FDG microPET扫描结果显示,随着治疗时间延长,各治疗组小鼠的肿瘤放射性摄取值(%ID/g)持续降低,在治疗第8天开始有显著性差异(P<0.05),联合组小鼠摄取值降低最明显(P<0.05)。HE染色显示模型组肿瘤组织血管丰富,坏死率低,显著低于其他治疗组。免疫组化观察GLUT1在模型组高表达,而在其他治疗组低表达(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各治疗组PI3K、P-Akt、HIF-1α、GLUT1表达降低(P<0.01)。结论寒水石小灰散对HGC-27胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长有一定抑制作用,且能协同增强化疗效果,其抗肿瘤机制可能与影响糖代谢及下调PI3K、P-Akt、HIF-1α、GLUT1蛋白表达有关。