宫颈癌患者人乳头瘤病毒16 E6变异体类型及与酪氨酸激酶受体B和脑源性神经营养因子表达的关系

目的分析宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)16 E6变异体类型及与酪氨酸激酶受体B(TrkB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的关系,分析可能的致癌机制。方法选取2017年1月—2020年12月在上海健康医学院附属上海市浦东新区人民医院接受手术的宫颈癌患者为研究对象,收集患者的组织样本和临床资料,检测HPV 16 E6变异体,应用实时荧光定量PCR法检测TrkB和BDNF mRNA,分析HPV 16 E6变异与TrkB、BDNF表达的关系。结果共得到RNA和DNA抽提后经质检均符合要求并有完整数据的患者35例。35例标本中突变29例(82.86%),共发现5个突变位点,分别是159(T→A)(Leu→Glu)2.85%(1/35)、169(T→C)5.71%(2/35)(同义突变)、178(T→A和G)(Asp→Glu)71.42%(26/35)、244(T→G)(同义突变)2.85%(1/35)、350(T→G)(Leu→Val)8.57%(3/35)。有氨基酸序列改变的178(T→A和G)中20例属于亚系(A4)178(T→G)突变,占57.14%,欧系178(T→A)(A3)突变仅6例,占17.14%,2例169(T→C)均与178(T→G)共突变。突变组TrkB、BDNF mRNA表达量均高于无突变组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HPV 16 E6突变组与无突变组TrkB、BDNF蛋白表达比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论宫颈癌患者最常见的突变是178(T→A和G),突变组TrkB、BDNF mRNA表达均高于无突变组,HPV 16 E6变异体可能通过TrkB、BDNF介导的通路致癌。