基于PCSK9-LDLR信号通路探讨三七破壁粉对高脂血症大鼠的降脂作用

目的研究三七破壁粉对高脂血症模型大鼠的作用及其机制。方法采用高脂复合梯度饮酒建立高脂血症模型大鼠,灌胃给予三七破壁粉低、中、高剂量(12.5、25、50 mg/kg),连续16周。给药期间,全自动血生化仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用试剂盒检测血液流变学指标,ELISA法检测血浆纤维蛋白原(Fb)和血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,HE染色观察肝组织形态学变化,Masson染色观察肝组织胶原沉积情况,RT-qPCR和Western blot法检测肝组织低密度脂蛋白受体(LDLR)、肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的mRNA和蛋白表达。结果三七破壁粉能降低高脂血症大鼠血清TC、LDL-c、ALT、AST、IL-6、TNF-α水平、血液黏度和血浆Fb水平(P<0.05,P<0.01),下调肝组织PCSK9 mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高血清HDL-c水平(P<0.05),上调肝组织LDLR mRNA和蛋白表达(P<0.01),减轻肝组织损伤和肝组织胶原沉积情况。结论三七破壁粉具有明显的调节血脂作用,其机制可能与调控PCSK9-LDLR信号通路有关。