基于网络药理学方法探讨生精胶囊治疗少精子症的作用机制

目的 通过网络药理学方法研究生精胶囊药物分子作用的关键基因,为生精胶囊治疗男性少精子症提供理论依据。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、TCMID及Swiss Target Prediction、Uniprot等数据库获取生精胶囊的化学成分与对应靶点;运用OMIM、DrugBank及Gencards等数据库检索少精子症疾病相关的靶点。然后,取生精胶囊药物分子作用的靶点基因与少精子症相关的靶点基因的交集,得到生精胶囊治疗少精子症的有效靶点基因,用STRING数据库绘制交集靶点基因的相互作用(PPI)网络,筛选发掘治疗作用的关键成分与关键靶点。最后利用DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,揭示生精胶囊治疗少精子症的作用机制。结果 通过检索分析,我们得到生精胶囊的130种小分子成分及其所对应的基因,将药物作用的基因与疾病基因取交集,获得共同靶点基因112个,为生精胶囊药物作用少精子症的靶标基因。将上述获得的112个共同靶点基因导入STRING数据库,生成靶点基因的PPI网络图,获得度值较高的有NR3C1、PGR、RXRA、MED1、WNT4、ESR1、VDR等基因,这些基因可能为药物作用疾病的关键靶标基因。将上述数据导入Cytoscape3.7.2软件中构建有效药物成分~靶标基因~疾病网络图;KEGG富集分析主要信号通路包括TNF-α信号通路、HIF-1信号通路、乙型肝炎、PI3K-Akt信号通路、甲状腺激素信号通路、p53信号通路、MAPK信号通路、促性腺激素信号通路、催乳激素信号通路等。经查询文献资料,上述关键基因及信号通路均与睾丸功能及精子质量直接或者间接相关。结论 生精胶囊可通过作用于多基因靶点、多信号通路改善精子质量,提高男性生育力。