高迁移率族蛋白1对系统性红斑狼疮肾损伤肾小球内皮细胞通透性影响

目的 分析高迁移率族蛋白1(HMGB1)对系统性红斑狼疮(SLE)肾损伤肾小球内皮细胞(HRGEC)通透性的影响。方法 选取自2020年1月至2022年3月于河北医科大学第二医院行血浆置换术治疗的50例SLE患者为研究对象。根据有无蛋白尿将患者分为A组(无蛋白尿,n=27)和B组(有蛋白尿,n=23)。另选取同期于我院体检的50例健康者纳入健康组。采用酶联免疫吸附法检测各组血浆HMGB1、内皮素-1、溶性血管细胞黏附分子(sVCAM-1)水平。将HRGEC分为control组与狼疮性肾炎(LN)组,control组以健康者血浆刺激细胞,LN组以SLE肾损伤血浆刺激细胞。CCK8检测细胞活力,跨膜电阻法和FITC-BSA法检测HRGEC单层的通透性,免疫荧光方法检测血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达。将HRGEC细胞分为control组、LN组、LN+HMGB1中和抗体(LN+H ab)组、LN+对照IgG抗体(LN+IgG ab)组,比较各组HRGEC单层的通透性,细胞间VE-cadherin表达。结果 A组和B组血浆中HMGB1、内皮素-1、sVCAM-1水平均明显高于健康组,且B组高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CCK8结果显示,随着血浆刺激浓度的增加,control组细胞活力无明显改变(P>0.05);当刺激浓度为10%、15%、20%时,LN组细胞活力明显下降(P<0.05)。HMGB1中和抗体预处理后:与control组比较,LN组的跨膜电阻(TEER)值明显下降、荧光通透率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与LN组比较,LN+H ab组TEER值明显升高、荧光通透率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);LN+H ab组细胞间VE-cadherin的表达较LN组有所增加,提示细胞间紧密连接有所改善。结论 SLE患者血清中HMGB1水平明显升高,且存在肾损伤者更为明显,HMGB1中和抗体能够部分逆转HRGEC单层的通透性,改善细胞间的紧密连接,HMGB1可能参与了SLE的HRGEC损伤。