肽受体放射性核素疗法的技术平台及其研发路径

该文讨论的两个含有核素的药物,是通过技术平台分别研制的成像诊断药和肿瘤治疗药,两个药物除放射性元素不同外,分子中的螯合片段和与受体结合的配体结构完全相同,诊断和治疗的疾病以及作用的靶标也相同,一定程度上体现了该技术平台的通用性。该核心技术的依据是胃肠道神经内分泌肿瘤具有高表达生长抑素受体(SSTR)的生物学特征,技术核心是选择SSTR的高亲合力的配体并连接具有强配位能力的螯合片段-DOTATATE,后者螯合镓-67得到成像诊断药gallium Ga 68-DOTATATE,于2016年上市;螯合镥-177得到放射性治疗药lutetium Lu 177-DOTATATE于2018年上市。文章着重阐述了分子设计的依据、策略、路经和不同技术领域的整合性,省略了各个片段优化过程的讨论。