丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs/RAGE水平和PERK通路关键蛋白表达的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs/RAGE水平和内质网应激因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响,探讨丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白(NC)组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg建立糖尿病肾病模型,最后42只大鼠造模成功,将其随机分为OM组(奥美沙坦酯,2mg/kg)、DJC组(丹蛭降糖胶囊,540mg/kg)、MC组(等容量蒸馏水),每组14只,NC组给予等量蒸馏水,干预8周后,麻醉状态下取材。取血清、尿液,检测大鼠肾功能、FPG和24h尿蛋白;采用HE染色法观察肾脏组织病理学变化;采用ELISA法检测肾脏组织AGEs、RAGE的含量,Western blot法检测肾脏组织GRP78、PERK、CHOP表达水平。结果(1)与NC组比较,MC组24h尿蛋白、BUN、FPG的含量明显升高(P<0.01);与MC组比较,DJC组和OM组24h尿蛋白、BUN的含量显著降低(P<0.01),DJC组的FPG显著降低(P<0.01);与OM组比较,DJC组24h尿蛋白和FPG显著降低(P<0.01)。(2)与MC组比较,光镜下OM组和DJC组肾小球和肾小管结构和排列改善明显。(3)OM组和DJC组AGEs、RAGE含量和GRP78、PERK、CHOP蛋白表达水平较MC组显著下调(P<0.01),其中DJC组较OM组下调更显著(P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊能够显著减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病变,改善肾功能,其机制可能与抑制AGEs/RAGE生成,降低GRP78、PERK及CHOP的表达有关。