基于iTRAQ蛋白组学技术的“正常体质-肾虚体质-肾虚证候”唾液差异表达蛋白的研究

目的 比较正常体质-肾虚体质-肾虚证候动态演变过程中唾液差异表达蛋白。方法 根据中医“恐伤肾”理论,运用猫吓孕鼠方法制肾虚体质功物模型,在此基础上,肌注氢化可的松注射液制作肾虚证候动物模型,应用iTRAQ检测各组大鼠唾液蛋白组学变化,并利用生物信息学软件进行分析。结果 肾虚体质组与正常体质组筛选出81个差异蛋白,上调42个,下调39个,肾虚证候组与正常体质组筛选出80个差异蛋白,上调50个,下调30个,肾虚证候组与肾虚体质组筛选出122个差异蛋白,上调68个,下调54个。对差异蛋白进行GO分类、KEGG通路的富集度、PPI网络构建分析发现,主要涉及代谢途径、抗原处理和呈现、IL-17信号转导通路、补体和凝血级联、唾液分泌、rap1信号通路、溶酶体等等。Alb、Serpina3n、Serpinb12、Bpifa2四种蛋白不仅在蛋白质相互作用中处于较为关键位置,而且与正常体质组比较,肾虚体质组、肾虚证候组A1b、Serpina3n均降低,Bpifa2、Serpinb12均升高,与肾虚体质组比较,肾虚证候组Bpifa2、Serpinb12升高。结论 伴随着“正常体质-肾虚体质-肾虚证候”的动态演变过程,唾液中的蛋白质组学确实发生了变化,Alb、Serpina3n、Serpinb12、Bpifa2蛋白可能为肾藏象相关疾病发生发展过程中的潜在生物标志物。