羰基催化无保护炔丙胺直接不对称α-C—H官能化反应

Direct Asymmetric α-C—H Functionalization of N-Unprotected Propargylic Amines by Carbonyl Catalysis

炔丙胺,特别是手性的炔丙胺,不仅仅是天然产物和药物的重要组成部分[1],也是构建生物活性分子的通用合成单元[2].未保护炔丙胺与亲电试剂的直接不对称α-C—H加成(图1),为获取α-取代手性炔丙胺提供了一种可供选择的方法.但是,由于炔丙胺的α-C—H键的酸性很低[p Ka≈42.6,二甲基亚砜(DMSO)溶液],这使其难以去质子化生成具有活性的α-氨基碳负离子.而且未受保护的NH2和碳碳叁键[3]都是高活性官能团,可能会阻止预期反应的发生或毒害催化剂.由于上述两个因素,该对映选择性转化过程一直尚未实现.