Hes1蛋白在手术切除的局限期单纯型小细胞肺癌的表达及临床意义

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,易于早期复发和转移。临床前研究发现,发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)作为碱性螺旋–环–螺旋(basic helix-loop-helix,BHLH)家族的转录抑制因子,不仅可阻止SCLC肿瘤细胞的增殖和迁移,还可抑制神经内分泌转录因子ASCL1的功能。然而,Hes1蛋白表达在SCLC预后中的意义仍不清楚。本研究旨在分析Hes1蛋白在SCLC中的表达模式和预后意义。方法回顾分析247例手术切除的单纯型SCLC样本,构建组织微阵列(tissue microarray,TMA),采用全自动罗氏免疫组织化学仪检测Hes1蛋白的表达水平。通过Fisher精确检验分析蛋白表达与患者年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)等临床病理特征的相关性,并通过Kaplan-Meier曲线及COX回归模型检验其对生存的影响。结果在247例手术切除的单纯型SCLC患者中,男性有175(70.8%)例;65岁及以下患者有202(81.8%)例;根据美国癌症联合会(american joint commiee on cancer,AJCC)癌症分期系统第7版分期,Ⅰ期有78(31.6%)例,Ⅱ期有68(27.5%)例,Ⅲ期有101(40.9%)例。Hes1蛋白表达定位于肿瘤细胞核,Hes1高表达患者占52.2%(129/247),与较低年龄(≤65岁,P=0.014)、无淋巴结转移(P=0.003)、圆形细胞为主的病理形态(P=0.002)及TILs≤30%(P=0.010)呈正相关。Kaplan-Meier分析显示Hes1蛋白高表达患者无病生存期[风险比(hazard ratio,HR)=1.477;95%置信区间(confidence interval,CI):1.025–2.129;P=0.036)显著延长,总生存期(HR=1.181;95%CI:0.778–1.792;P=0.435)也有延长趋势。结论在局限期单纯型小细胞肺癌中,Hes1蛋白高表达与年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和TILs相关,并可能作为SCLC患者预后的潜在生物标志物。