结核分枝杆菌异烟肼耐药基因突变与耐药水平的相关性研究

目的:了解结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)katG、inhA和AhpC基因突变与异烟肼(isoniazid,INH)耐药的相关性。方法:回顾性分析南京市第二医院结核科2019年1月—2021年12月住院肺结核患者MTB培养及耐药基因检测结果。结果:痰或灌洗液MTB培养及菌种鉴定为人型结核分枝杆菌1712例,INH表型药敏测定,敏感1308例,耐药404例;其中663例标本同时送检INH耐药基因检测(分子药敏),99例未检出,564例分子药敏阳性,其中敏感390例,突变174例,突变位点为katG315、inhA启动子和AhpC启动子。以表型药敏作为金标准,分子药敏检出INH耐药的灵敏度为92.4%(95%CI:88.5%~96.4%),特异度为96.2%(95%CI:94.3%~98.1%),阳性预测值为91.4%(95%CI:87.2%~95.5%),阴性预测值为96.7%(95%CI:94.9%~98.4%),约登指数88.6%,准确率95.0%。172例表型药敏为耐药的患者检出耐药基因突变159例,分别为katG315突变126次,inhA启动子突变25次和AhpC启动子突变15次,katG315突变的发生率显著高于inhA和AhpC启动子(χ^(2)=123.915、151.891,P<0.001)。52例表型药敏为高度耐药的患者,katG315突变41次,inhA启动子突变8次,AhpC启动子突变7次,katG315突变率显著高于inhA和AhpC启动子(χ^(2)=39.510、42.146,P<0.001)。katG315联合inhA/AhpC启动子突变菌株的高度耐药率明显高于katG315单独突变菌株(χ^(2)=4.951,P=0.045)。耐多药组和准广泛耐药组katG315突变率显著高于耐INH组(χ^(2)=5.522,P=0.018;χ^(2)=8.422,P=0.007)。准广泛耐药组katG315联合inhA/AhpC启动子的突变率显著升高(χ^(2)=8.916,P=0.006)。结论:katG315是本地区INH耐药的主要突变位点,与INH高度耐药密切相关。