基于网络药理学和分子对接技术预测水蛭治疗脑出血的有效成分及作用机制

目的通过网络药理学和分子对接技术探讨水蛭治疗脑出血的作用机制。方法通过文献检索筛选水蛭的有效活性成分和其治疗脑出血的潜在作用靶点;利用DisGNET、GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选脑出血相关的潜在靶点,将水蛭靶点与脑出血靶点取交集,并上传至STRING 11.5数据库构建蛋白相互作用网络;运用Cytoscape 3.7.2软件构建“成分-靶点-疾病”网络、“核心成分-靶点-通路”网络;利用Metascape数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,以明确其可能的治疗机制。最后,将主要活性成分与核心靶点使用分子对接技术进行对接验证。结果共筛选得到水蛭26个有效活性成分,作用靶点978个,脑出血相关靶点887个,取两者交集靶点共109个。GO分析主要涉及氮化合物的细胞应答、MAPK级联激活、循环系统、血液循环等过程。KEGG通路富集分析主要得到PI3K-Akt、Rap1、Ras、粘着斑等信号通路。分子对接结果显示hirudinoidine A、granulin与关键靶点MAPK1、MAP2K、AKT1对接活性良好。结论水蛭可能作用于MAPK1、MAP2K、AKT1等核心靶点,通过PI3K/Akt、Rap1、MAPK、HIF-1等多个信号通路发挥治疗脑出血的作用,并初步探索了水蛭治疗脑出血所涉及的相关靶点及通路,为进一步的基础研究提供理论依据。