金莲花总黄酮对老年小鼠肺气肿的保护作用及对肺组织p38MAPK信号通路表达的影响

目的探讨金莲花总黄酮对老年小鼠肺气肿的治疗作用与抑制磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)1/2和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)表达的机制。方法将60只18~20月龄小鼠随机分为对照组、慢性阻塞性肺疾病(COPD)组、低、中、高剂量金莲花总黄酮干预(L-FTLR、M-FTLR、H-FTLR)组,对照组间断给予腹腔注射0.3 ml磷酸盐缓冲液(PBS),每天给予生理盐水0.1 ml灌胃,其余各组每天熏烟2次,每次给予香烟20支,共熏烟4 w,并间断给予腹腔注射香烟提取物0.3 ml,其中金莲花干预各组于两次熏烟期间分别给予125、250、500 mg/kg金莲花总黄酮灌胃,每次灌胃总体积为0.1 ml,比较造模后各组肺功能检测结果及肺组织切片苏木素-伊红染色(HE)结果,验证金莲花总黄酮对老年小鼠肺气肿的抑制作用;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)及免疫组化的方法比较各组p-p38MAPK及p-ERK1/2表达变化,探讨金莲花总黄酮对老年小鼠肺气肿的保护作用机制。结果COPD组0.1 s用力呼气量(FEV0.1)、FEV0.1/用力肺活量(FEV0.1/FVC)较对照组明显下降,功能残气量(FRC)、平均线性截距(MLI)、平均肺泡面积(MAA)较对照组明显升高(P<0.001);给予金莲花总黄酮干预各组上述指标的变化均得到不同程度逆转,其中M-FTLR、H-FTLR组与COPD组相比,差异均有统计学意义(P<0.01);COPD组肺组织p-p38 MAPK及p-ERK1/2的表达较对照组明显升高(P<0.01),给予金莲花总黄酮干预各组p-p38 MAPK及p-ERK1/2的表达较COPD组下降,其中M-FTLR、H-FTLR组明显下降(P<0.01,P<0.05)。结论金莲花总黄酮对香烟烟雾诱导的肺气肿具有显著的治疗作用,且是通过p38 MAPK信号通路实现的。