易聪研究员团队成果揭示能量匮乏诱导自噬发生的新机制

2022年12月28日,浙江大学基础医学院易聪研究员团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为“Mec1regulates PAS recruitment of Atg13 via direct binding with Atg13 during glucose starvation-induced autophagy”的研究论文(DOI:10.1073/pnas.2215126120),阐述了DNA损伤感受器Mec1调控能量匮乏诱导自噬的分子机制。研究人员用三种不同的荧光标记线粒体、Mec1和自噬体后发现,葡萄糖饥饿时,Mec1 puncta处于线粒体和自噬体互作的接触位点上,当敲低Mec1,线粒体和自噬体的距离明显增大。之后通过一系列酵母双杂交、体外拉下和免疫共沉淀实验证实,自噬前体蛋白Atg13与Mec1存在直接互作,并发现Atg13和Mec1的结合区域。对结合区域进行缺失或突变,在缺乏葡萄糖的环境里,Mec1和Atg13招募到自噬前体均受到极大的抑制。