白戈研究员与李劲松研究员团队合作成果揭示应激颗粒异常是导致周围神经病的关键机制

2023年2月3日,浙江大学医学院脑科学与脑医学学院/浙江大学医学院附属第二医院白戈研究员团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李劲松研究员团队合作在《细胞》(Cell)在线发表了“Diverse CMT2 neuropathies are linked to aberrant G3BP interactions in stress granules”的研究论文(DOI:10.1016/j.cell.2022.12.046),揭示应激颗粒(一种介导应激反应的无膜细胞器)异常是介导不同亚型腓骨肌萎缩症(CMT)的共同致病机制。研究人员发现,虽然在正常生理状态下不同亚型CMT致病蛋白在细胞中的定位各异,但在应激状态下这些CMT致病蛋白会表现出相同的细胞定位,进入应激颗粒中并与其核心蛋白G3BP发生异常相互作用。这种异常互作不会影响应激颗粒组装—解聚的动态变化,却会显著干扰以G3BP为核心的应激颗粒蛋白网络,导致大量非应激颗粒组分异常滞留在应激颗粒中,扰乱了细胞正常的应激反应,使得周围神经应对环境不良刺激的能力下降,从而导致周围神经疾病的发生。