雷公藤多苷片对糖尿病肾病大鼠Nrf2/Keap1/ARE信号通路的影响

目的探讨雷公藤多苷片对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织的保护作用及其机制。方法选取雄性清洁级SD大鼠42只,适应性喂养1周后随机分为正常组8只,造模组34只。正常组予以正常饲料喂养,造模组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败,选取造模成功的24只随机分为模型组、缬沙坦组、雷公藤多苷片(TGT)组。正常组和模型组均予等量生理盐水灌胃,缬沙坦组予缬沙坦胶囊,TGT组予TGT。灌胃6周后收集大鼠尿液,腹主动脉取血后处死取材,生化检测血清中的BUN、Scr、FBG及尿液中的24h尿蛋白总量(24h-UTP),HE染色观察肾脏病理,ELISA法检测血清中的Nrf2、HO-1、Keap1表达水平,Western Blot法检测肾组织中相关蛋白表达,PCR法检测肾组织中相关基因表达。结果与模型组比较,TGT组大鼠24h-UTP、BUN、Scr、FBG均明显下降(P<0.01),肾小球形态基本正常、肾小管扩张减轻,血清中的Nrf2、HO-1表达增多(P<0.01)、Keap1表达减少(P<0.01),肾组织中的Nrf2、HO-1基因和蛋白表达上调(P<0.01)、Keap1基因和蛋白表达水平显著下调(P<0.05或P<0.01)。结论TGT可保护DN大鼠肾组织,减轻DN大鼠肾脏损伤,其机制可能Nrf2/Keap1/ARE信号通路激活后的抗氧化应激作用相关。