黄芪对自发性骨质疏松小鼠肾脏维生素 D-FGF23-Klotho 轴的影响

目的通过研究黄芪对自发性骨质疏松小鼠肾脏维生素D-FGF23-Klotho轴mRNA及蛋白表达的影响,初步探讨其治疗骨质疏松作用机制。方法采用10只SPF级SAMR1小鼠为正常对照组,采用50只SPF级自发性骨质疏松模型SAMP6小鼠,随机分为模型组,黄芪低、中、高剂量组[2.4、4.8、9.6g/(kg·d)]及维生素D组(10单位/d),连续干预12周。HE染色观察黄芪对自发性骨质疏松小鼠股骨病理学变化,RT-PCR法和Western Blot法检测黄芪对自发性骨质疏松小鼠肾脏组织VDR、FGF23、Klotho mRNA及蛋白表达的情况。结果与正常组比较,模型组小鼠HE染色镜下股骨可见网状结构破坏,骨小梁数量减少,间隙增大,连接断裂,出现明显骨髓空腔。与模型组相比,黄芪低、中、高剂量组及维生素D组HE染色镜下可见网状结构排列较有序,骨小梁变粗,数量增多,骨小梁断裂点减少。与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织FGF23mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),VDR、Klotho m RNA和蛋白表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,黄芪中、高剂量组均可显著降低小鼠肾脏组织FGF23 mRNA和蛋白表达量(P<0.01),显著升高VDR、Klotho mR-NA和蛋白表达量(P<0.01);维生素D组可显著降低小鼠肾脏组织FGF23 mRNA和蛋白表达量(P<0.01)、显著升高小鼠肾脏VDR、Klotho mRNA和蛋白表达量(P<0.01)。结论黄芪防治骨质疏松其机制可能与通过调节自发性骨质疏松小鼠肾脏中VD-FGF23-Klotho轴有关。