中药复方汉唐平改善db/db T2DM小鼠肝脂肪变性的作用及机制研究

目的观察中药复方汉唐平(经验方)对db/db T2DM小鼠肝脂肪变性的作用,并探讨其是否通过调控PPARγ/FATP4/CD36通路抑制脂肪酸的摄取,从而改善T2DM肝脂肪变性小鼠的糖脂代谢紊乱、炎症状态。方法24只db/db小鼠,9只C57小鼠。药物干预前以小鼠空腹血糖≥7.0mmol/L,及随机抽取3只db/db小鼠和3只C57正常小鼠行肝脏油红O染色,以判断T2DM肝脂肪变性模型是否成立。模型成立后,将剩余的db/db小鼠随机分成模型组、汉唐平组、二甲双胍组,每组各7只;另外6只C57 BL/6J小鼠为对照组。每周记录小鼠体重,取材后计算各组小鼠的肝脏脏器指数;检测小鼠血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)水平;对肝脏进行油红O染色,以观察脂质累积情况。用ELISA法检测各组小鼠炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素6(IL6)和白介素1β(IL-1β)的水平。免疫印迹法检测PPARγ、FATP4、CD36蛋白的表达。结果三组db/db小鼠的体重显著高于对照组小鼠(P<0.05),汉唐平治疗4周后,小鼠体重增长逐渐趋缓,并有逐渐下降趋势。与对照组比较,模型组小鼠肝脏脏器指数显著升高;与模型组比较,给药组可以降低小鼠肝脏脏器指数。与对照组比较,小鼠的FPG、FINS、TG水平显著升高(P<0.001);经过药物治疗后显著降低了三者的水平(P<0.001)。肝脏油红O染色:与对照组小鼠相比,模型组小鼠肝组织脂肪化程度显著(P<0.001);而给药后小鼠肝组织脂肪化程度明显减轻(P<0.001)、ELISA实验:与对照组相比,模型组小鼠的TNFα、IL6、IL-1β水平明显升高(P<0.001);与模型组相比,药物治疗后均能显著降低炎症因子水平(P<0.001)。免疫印迹实验:与对照组相比,汉唐平和二甲双胍组小鼠的PPARγ、FATP4、CD36蛋白表达量显著增加(P<0.05);而药物干预后,可显著降低三者的表达量(P<0.05)。结论汉唐平改善db/db T2DM小鼠的肝脂肪变性,可能是与调控PPARγ通路,下调下游的脂肪酸摄取相关蛋白FATP4、CD36的表达有关,同时可能还与炎症因子水平的下降相关。