蒙药草乌与诃子配伍后对草乌肾脏及肝脏毒性的药理学作用研究

目的 根据肝脏及肾脏药效学指标,结合非靶向代谢组学技术探究草乌的毒性作用及诃子解草乌毒的差异代谢物及代谢通路,从而推论“诃子解草乌毒”的代谢途径及机制。方法 将60只健康雄性SD大鼠按照随机数表法分为6组,空白对照组(B)、生草乌组(S)、诃子制草乌组(Z)、草乌-诃子1∶1组(YY)、草乌-诃子1∶3组(YS)、草乌-诃子3∶1组(SY)。按生草乌浓度0.012 g·mL^(-1)给药,1次/d,连续灌胃6周。最后一次给药后,取血清样本分别检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)的含量;通过对肝脏及肾脏组织HE染色,评估诃子解草乌毒的药效;通过非靶向代谢组学技术分析诃子草乌解毒后所影响的标志差异代谢物与代谢通路。结果 与空白对照组相比,生草乌组可以显著升高血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶的水平,其余各组与生草乌组相比均可以降低上述指标水平;通过观察肝脏、肾脏HE染色,可见生草乌组肝细胞大小不一,排列紊乱,肾间质出现大量炎症细胞浸润,其余各组均有不同程度的改善作用;与空白对照组相比,生草乌组可以增加血清样本中L-苯丙氨酸、磺胺嘞、胞嘧啶、DL-二棕榈酰磷脂酰胆碱、6-甲氧基喹啉水平;减少乙酰左旋肉碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、依维菌素、羧酸盐、水苏碱、二氢烟酸酯含量,其主要作用的代谢通路包括芳香族氨基酸生物合成、芳香族化合物降解、鸟氨酸和脯氨酸的相互转化、赖氨酸降解代谢。结论(1)从药效学指标分析,不同比例的草乌与诃子配伍均能改善生草乌所致的毒性作用,且诃子制草乌组改善最显著。(2)从血清代谢物结果分析,生草乌主要影响氨基酸合成通路产生毒性作用。