白藜芦醇调控PI3K/Akt通路干预肾癌786-O细胞的作用机制

目的 探讨白藜芦醇对肾癌细胞的干预作用,并对其可能存在的作用机制——磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路进行分析。方法 将肾癌细胞株786-O分为对照组、实验组(白藜芦醇低、中、高剂量),分别用不同浓度的白藜芦醇处理(0、10、20、40μmol/L)。噻唑蓝(MTT)实验取得细胞增殖抑制率,细胞划痕实验取得细胞转移率,Transwell小室实验取得细胞侵袭率,流式细胞术实验取得细胞凋亡率,吖啶橙染色观察细胞形态,Western印迹实验检测p-PI3K、p-Akt蛋白,凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3,自噬蛋白微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin)1表达。结果 与对照组比较,实验组细胞增殖抑制率明显升高,细胞转移率、细胞侵袭率明显降低、细胞凋亡率明显升高(均P<0.05);吖啶橙染色液将细胞质内呈酸性的自噬泡染为红色,与对照组比较,实验组细胞经白藜芦醇处理后细胞呈红色部分显著增多;与对照组相比,实验组细胞p-PI3K、p-Akt蛋白明显减少,凋亡蛋白Bax、Caspase-3明显增加,自噬蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1明显增加(均P<0.05)。结论 藜芦醇可通过抑制肾癌细胞侵袭、转移及增殖,促进肾癌细胞凋亡及自噬发挥抑癌作用,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt通路活化有关。