NLRP3炎症小体在年龄相关性黄斑变性发病机制中的研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是继白内障和青光眼之后视力下降的第三大原因[1]。AMD的病因与多种因素相关,当视网膜色素上皮(RPE)不能满足黄斑的高代谢需求时,就可能导致AMD的发生。AMD的发病机制涉及脂质、基因、补体、炎症、血管生成和异常的细胞外基质途径等诸多方面[2]。AMD早期临床表现为中玻璃膜疣(drusen,细胞外沉积物)和视网膜色素改变,当疾病进展时,眼底可出现脉络膜新生血管和局部萎缩灶。RPE的结构和功能的改变与AMD的发病密切相关。NLRP3作为一种被广泛研究的炎症小体,在炎症反应中发挥着重要作用。炎症小体主要由胱天蛋白酶(caspase)、胞浆内模式识别受体(PRRs)、细胞凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)组成。当病原相关分子模式(PAMPs)或宿主来源的危险信号分子(DAMPs)被炎症相关分子识别时,其PYD结构域(n端效应域)可结合到含有CARD(n端caspase招募域)吡啶结构域的ASC上,随后通过与pro-caspase-1相互作用连接CARD,形成caspase-1,释放白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18),最终诱导细胞凋亡[3]。