冠心病病人血清miR-34a、miR-145表达与冠状动脉病变程度的关系及相关机制研究

目的:探讨冠心病病人中miR-34a、miR-145表达与冠状动脉病变程度的关系及相关机制。方法:选取2018年3月—2019年5月本院收治的冠心病病人60例作为冠心病组,健康志愿者60名作为对照组。对冠状动脉造影检查结果进行Gensini评分,根据分值差异将冠状动脉狭窄程度分为轻度组(<50分,29例)、中度组(50~90分,19例)、重度组(>90分,12例)。记录1年内心血管不良事件发生情况,并分为心血管不良事件组(13例)和非心血管不良事件组(47例)。纳入本研究后,采集次日清晨受试者外周静脉血4 mL,分离血浆,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测miR-34a、miR-145表达水平。常规培养人血管内皮细胞株,分为正常对照组、IL-6组、空载体转染组、miR-34a低表达组、miR-34a高表达组,检测沉默信息调节因子1(SIRT1)mRNA及蛋白表达水平。另将人血管内皮细胞株分为正常对照组、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组、空载体转染组、miR-145低表达组、miR-145高表达组,检测胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:冠心病组miR-34a表达水平明显高于对照组,miR-145表达水平明显低于对照组(P<0.01)。重度组miR-34a表达水平明显高于中度组及轻度组,miR-145表达水平明显低于中度组及轻度组;中度组miR-34a表达水平明显高于轻度组,miR-145表达水平明显低于轻度组(P<0.05)。miR-34a表达水平与Gensini评分呈正相关,miR-145表达水平与Gensini评分呈负相关。冠心病病人中心血管不良事件组miR-34a表达水平明显高于非心血管不良事件组,miR-145表达水平明显低于非心血管不良事件组(P<0.01)。IL-6组、空载体转染组血管内皮细胞SIRT1 mRNA及蛋白表达水平明显低于正常对照组,miR-34a低表达组SIRT1 mRNA及蛋白表达水平明显高于IL-6组、空载体转染组,miR-34a高表达组SIRT1 mRNA及蛋白表达水平明显低于IL-6组、空载体转染组(P<0.05)。ox-LDL组、空载体转染组血管内皮细胞IGF-1R mRNA及蛋白表达水平明显高于正常对照组,miR-145低表达组IGF-1R mRNA及蛋白表达水平明显低于ox-LDL组、空载体转染组,miR-145高表达组IGF-1R mRNA及蛋白表达水平明显高于ox-LDL组、空载体转染组(P<0.05)。结论:miR-34a高表达可能通过降低内皮细胞中SIRT1表达水平,减弱了SIRT1炎症抑制作用,进而促进内皮细胞炎症反应,加重冠状动脉粥样硬化程度;miR-145低表达可能通过降低内皮细胞中IGF-1表达水平,减弱了IGF-1促进一氧化氮分泌的作用,加剧高脂性损伤对冠状动脉粥样硬化的影响。