氨基酸代谢重编程在肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用研究进展

氨基酸作为肿瘤细胞和肿瘤微环境(TME)中至关重要的代谢物质,其代谢平衡影响着肿瘤细胞的增长速度以及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫功能。肿瘤细胞为满足自身的营养需求,与TAMs争夺氨基酸,使得TME中的氨基酸平衡被打破。多数肿瘤谷氨酰胺代谢需求增加,部分肿瘤TME中谷氨酰胺积累,抑制TAMs M1极化;肿瘤依赖于外源性蛋氨酸存活,TME中蛋氨酸缺乏则抑制TAMs M1极化;牛磺酸在肿瘤患者血清中水平下调,其本身可抑制巨噬细胞M1极化;此外大多数肿瘤依赖于外源性精氨酸,通过精氨酸耗竭可抑制肿瘤发展并限制巨噬细胞M2极化;色氨酸代谢途径增强促进肿瘤进展,产物犬尿氨酸积累促进TAMs M2极化;针对其余氨基酸,例如当外源性丝氨酸无法满足需求时,可产生内源性丝氨酸,而丝氨酸可支持TAMs产生促炎相关因子。