自噬相关哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在脊髓损伤中的作用研究进展

Research progress of autophagy related mammalian target of rapamycin signaling pathway in spinal cord injury

脊髓损伤(SCI)可导致严重且不可逆的神经功能缺损甚至终身瘫痪,其常见病因包括交通事故、坠落伤及重物砸伤等。SCI造成的神经系统创伤至今仍是脊柱外科的治疗难题。自噬是一种主要依赖溶酶体介导的分解代谢途径,可使功能失调的细胞成分降解以应对各种形式的压力[1]。微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和p62被认为是自噬的3种标志物,自噬通量的高低可以通过自噬标志物的水平来评估,LC3Ⅱ或LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1增加以及p62蛋白表达减少都可以表明自噬水平上升[2]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是信号网络的核心和细胞生长的中央控制器,它在调节细胞代谢、死亡、存活和增殖方面发挥着重要作用,被认为是自噬的主要负调节因子[3]。它与Raptor和Rictor蛋白亚基作用可形成2种不同复合物,即mTOR复合物1(mTORC1)和mTOR复合物2(mTORC2)[4],其中,mTORC1在调节自噬方面发挥核心作用。同理,mTOR通路在神经系统调节中也发挥着重要作用,雷帕霉素在保护和神经修复中起关键作用,mTOR信号通路是调节自噬的核心中枢,在调节神经细胞的生长、存活、分化过程中起重要作用。抑制mTOR通路能限制星形胶质细胞瘢痕形成并增强自噬,从而延缓SCI的进展[6]。因此,对mTOR通路的干预是改善SCI患者预后的重要方式之一。本文主要总结了自噬相关mTOR信号通路在SCI中作用的研究进展,以期为SCI患者的诊治提供参考。