以肢体瘫痪为主要表现的软骨发育不全患儿1例

男,8个月,因"肢体活动减少4 d"于2021年9月26日就诊我院,病程中无惊厥、尿潴留、呼吸暂停及呕吐等症状。患儿系G1P1,足月顺产,出生体质量3.8 kg,无窒息及外伤史,起病前发育正常。患儿父母否认家族遗传病史。入院体格检查:生命体征平稳,神清,反应可;体重7.5 kg(<-1s),身长64 cm(-3s),头围49 cm(>+3s);前囟平软(3 cm×3 cm),前额突出,鼻梁塌陷,四肢短小;肌力:右上肢Ⅱ级,右下肢Ⅲ级,左上肢Ⅲ级,左下肢Ⅳ级,四肢肌张力低,右侧桡骨膜、肱二头肌及肱三头肌反射减弱,双侧巴氏征阳性,右侧踝阵挛阳性。入院辅助检查:肝功能、肾功能、脑脊液常规及生化、心脏彩色多普勒超声、头颅MRI检查均未见异常;脊柱MRI提示枕骨大孔狭窄,延髓受压,颈髓信号异常,胸腰椎以胸12、腰1椎体为中心向后凸出(图1A);骨盆X射线摄片提示方形髂翼,坐骨切迹变小呈鸟嘴状,髋臼扁平,双侧股骨近端干骺端膨大增宽(图1B)。入院基因检测:全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)结果显示,患儿携带FGFR3基因c.1138G>A(p.G380R)杂合变异;经Sanger测序验证,患儿父母均未携带该变异(图2),提示为新发变异;根据《ACMG遗传变异分类标准与指南》[1],该变异被评级为致病性变异(PS1+PS2+PM1+PM2Supporting)。患儿确诊为软骨发育不全(achondroplasia,ACH),其家属拒绝进行枕下减压术。