四逆汤对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制

目的探究四逆汤对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制。方法将60只SD雄性大鼠按体质量随机分为6组:正常对照组、模型对照组、复方丹参滴丸(0.12 g·kg^(-1))组、四逆汤低、中、高(3.5,7,14 g·kg^(-1))组,连续灌胃给药10 d,从第7天开始,灌胃给药1 h后,除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射ISO(50 mg·kg^(-1)),连续4 d,诱导建立大鼠急性心肌缺血模型。首次腹腔注射ISO后,检测大鼠心电图S-T段变化;试剂盒检测大鼠血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平;HE染色检查大鼠心肌组织病理学变化;TUNEL法评估大鼠心肌细胞凋亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达。结果相较于正常对照组,模型组对照组大鼠心电图S-T段显著抬升(P<0.01);四逆汤组能不同程度改善ISO诱导的心肌组织病理损伤,降低血清中MDA和炎性因子TNF-α、IL-1β水平(P<0.01,P<0.05),升高GSH-Px、SOD水平(P<0.01,P<0.05);TUNEL检测结果表明四逆汤能有效减少心肌细胞凋亡,WB结果揭示四逆汤能降低心肌组织中Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白的表达水平。结论四逆汤对ISO诱导大鼠急性心肌缺血模型具有显著保护作用,呈现多路径、多环节、多靶点协同作用,作用机制可能与抗氧化应激反应、抑制心肌炎症、调控细胞凋亡蛋白相关。