TBC1D1介导的GLUT4易位与糖尿病关系的研究进展

肥胖和2型糖尿病(T2DM)常伴胰岛素抵抗,而运动独立于胰岛素信号传导增加骨骼肌中的葡萄糖摄取,这使得运动成为增加胰岛素抵抗骨骼肌中葡萄糖摄取的有效刺激[1],因此,阐明收缩刺激肌肉是如何刺激葡萄糖摄取的机制,可能会为T2DM和肥胖的治疗提供依据。研究发现,运动通过对不同信号通路的调节刺激葡萄糖摄取,这些通路共同形成复杂且高度灵活的网络,引发一系列快速的细胞稳态适应。在运动过程中,葡萄糖的转运能力主要取决于细胞表面膜上葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达,而细胞能量传感器一磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B(Akt)的活化可以增加细胞表面膜上的葡萄糖摄取和GLUT4表达,并通过无数下游靶标的磷酸化实现这一目标,其中一个靶标是TBC1D1[TB1(TRE-/USP,BUB2,CDC16)结构域家族成员1]。通过运动刺激激活不同的信号传导途径,最终导致隔离在GLUT4储存囊泡内的葡萄糖转运蛋白的细胞内储存动员或易位至细胞表面以促进从血液中除去葡萄糖。Hook等[2]证明TBC1D1的磷酸酪氨酸结合(PTB)结构域可作为支架,能够募集参与GLUT4囊泡运输的蛋白质和调节剂。尽管研究证明TBC1D1介导的GLUT4易位与糖尿病改善有关,但所涉及的具体机制仍不完全清楚,因此,本文将从TBC1D1介导的GLUT4易位与T2DM和肥胖关系以及运动的改善作用方面的研究进展作一综述。